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La cathédrale Sainte Marie de l'Immaculé Conception d'Indianapolis dans l'état de l'Indiana aux Etats-Unis, est la cathédrale du diocèse.
Au début des années 1840, les familles de catholiques vivant à Indianapolis se réunissaient dans l'arrière boutique d'une librairie de la ville pour célébrer les offices du dimanche. Ces croyants ont formé par la suite la congrégation Sainte Marie de l'Immaculée Conception.
Les travaux de construction d'une petite église en brique, dédiée à Saintes Marie et Marthe, ont débuté en 1844 et se sont achevés deux ans plus tard. Les messes ont alors pu y être célébrées.
Avec l'arrivée d'un nouveau pasteur en 1859, un terrain a été choisi pour construire une nouvelle église. Dès lors, les travaux de construction ont débutés, mais ils ont du être interrompus en 1861 avec le début de la guerre de Sécession. Les travaux ont repris à la fin de la guerre et l'église Sainte Marie de l'Immaculée Conception a été inaugurée le 15 août 1866.
A la création du nouveau diocèse de Lafayette-en-Indiana à la fin de l'année 1944, l'église Sainte Marie de l'Immaculée Conception a été désignée comme cathédrale du diocèse.
Après l'arrivée du premier évêque le 10 janvier 1945, de nombreuses modifications ont été apportées à l'édifice.
Des rénovations ont eu lieu en 1996. L'intérieur entièrement rénové et un nouveau hall ont été consacrés le 26 avril 2001.
Aujourd'hui, les principales célébrations religieuses sont célébrées dans la cathédrale Sainte Marie de l'Immaculée Conception.