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La cathédrale Saint Louis se trouve dans la ville éponyme de l'état du Missouri aux Etats-Unis.
Dans les années 1870-1880, l'archevêque Peter Richard Kenrick a eu l'initiative de songer à la construction d'une cathédrale. Une association a été créée et des fonds ont été récoltés pour son édification.
La première pierre de la cathédrale a été posée le 18 octobre 1907. La consécration de l'édifice a eu lieu le 29 juin 1926 mais une cérémonie d'ouverture avait été célébrée en 1914. L'ensemble est de style architectural néo-byzantin. Longue de 111 mètres, elle peut accueillir jusqu'à 5000 fidèles.
Son dôme principal s'élève à 69 mètres de hauteur.
Des mosaïques ont été mises en place à partir de 1912. Leur installation n'a été totalement achevée qu'en 1988. La mosaïque de l'antéglise représente le roi de France Louis IX, plus connu sous le nom de Saint Louis, qui a donnée son nom à la ville.
La cathédrale contient un musée situé en sous sol ainsi qu'une chapelle mortuaire dans laquelle se trouvent les sépultures d'anciens dirigeants de la cathédrale.
Une sculpture de Wiktor Szostalo a été installée en 1999 à coté de l'édifice. Cette dernière, faite en acier inoxydable, est un message d'harmonie raciale. Elle représente un ange de type afro-américain, autour duquel se trouvent trois enfants de type hispanique, asiatique et européen.
Le 4 avril 1997, le pape Jean Paul II a élevée la cathédrale au rang de basilique.